GSK836是从一组 HBV 靶向反义寡核苷酸候选物中选择的，基于其在体外和体内降低HBsAg水平的效力HBV表达系统及其在小鼠和猴子中的安全性和耐受性。在首次人体1期研究之前进行的GSK836非临床研究中，未观察到意外毒性。在一般毒理学研究中，研究了GSK836的血浆PK和组织分布情况，结果与其他 2'-MOE 反义寡核苷酸观察到结果一致。

GSK836旨在靶向HBV基因组的一个高度保守区域。在临床前研究中，GSK836 减少了细胞内HBVRNA和DNA复制中间体，这反映在HBV表达中分泌的 HBsAg 和 HBeAg的减少以及HBV转基因小鼠模型中的病毒粒子DNA。这表明病毒复制减少，与关键病毒蛋白以及作为病毒复制模板的HBV pgRNA（3.5-kb 转录物）的减少一致。

Bepirovirsen（GSK）是一种在研乙肝病毒反义寡核苷酸（ASO），GSK公司等科研人员最近介绍了一项最新研究进展。

2'-MOE 反义寡核苷酸药物类别的成员具有相似的物理化学性质，导致相似的 PK 行为。GSK836的血浆浓度快速下降和全长药物的肾消除水平较第一个24 小时与该化学类别的化合物的预期一致，并且与分布到组织而不是消除/排泄一致。整个药物类别的这一观察结果以及GSK836的长半衰期支持每周给药方案。

全长GSK836的肾消除占总剂量 <2%。在单剂量和多剂量队列中，报告了 197 起治疗中出现的不良事件，其中 99% 和 65% 的严重性和局部注射部位反应分别为轻度。总之，GSK836在人体中显示出可接受的安全性，观察到的药代动力学与化学类别一致，值得进一步评估GSK836在慢性HBV感染中的作用。

乙肝在研新药GSK836，评估支持临床剂量选择，小鼠及首次1期公布

在本研究中，报告了体外和体内研究结果，这些结果为GSK836在人体研究中的剂量选择提供了信息。研究人员还提供了GSK836首个人体1期临床试验（研究 ；ISIS -CS1）数据，该研究评估了在健康受试者中使用GSK836单剂和多剂的 PK、安全性和耐受性。

以上是在研乙肝反义寡核苷酸GSK836最新进展，进展来自《药物开发临床药理学》Clinical Pharmacology in Drug Development。

文章来源：《中国新药与临床杂志》 网址: http://www.zgxyylczz.cn/zonghexinwen/2022/0829/1412.html